国内首个 | 美国FDA批准启明医疗TPVR产品VenusP-Valve IDE申请

8月6日，启明医疗港交所公告，公司自主研发的经导管人工肺动脉瓣膜置换(TPVR)系统VenusP-Valve，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准其研究性器械豁免(Investigational Device Exemption，IDE)申请，此次批准为不带附加条件的完全批准(Full Approval)。

VenusP-Valve成为首个获得美国FDA批准进行临床研究的国产人工心脏瓣膜系统。

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VenusP-Valve的上市之旅

2022年4月8日，启明医疗官方消息显示，其自主研发的经导管人工肺动脉瓣膜置换（TPVR）系统VenusP-ValveTM获欧盟CE MDR认证，批准上市销售，用于治疗伴有或不伴有右心室流出道（RVOT）狭窄的中重度肺动脉瓣反流患者。据欧盟官网信息显示，启明医疗VenusP-ValveTM获得欧盟CE MDR认证，是首个在CE MDR新法规下获批的III类心血管植入类医疗器械。

2022年7月11日，启明医疗自主研发的经导管人工肺动脉瓣膜系统(TPVR)VenusP-Valve®获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。此次VenusP-Valve®获批，成为中国市场首个获批上市的TPVR产品，是继该产品在CE MDR获批后的又一重大里程碑。

2023年8月6日，VenusP-Valve再获美国食品药品监督管理局(FDA)批准其研究性器械豁免（
InvestigationalDeviceExemption，IDE）申请。IDE是指对医疗器械免除对于以上市销售为目的的器械产品的法律管治条件，以便其进行医疗器械的临床试验。本次获批，意味着VenusP-Valve可以启动在美国的关键性临床研究，为上市前批准(Pre-Market Approval，PMA)提供支持，这也充分体现出启明医疗的瓣膜临床研究与质量控制体系已达到国际领先水平。

自2013年首例临床手术至今，VenusP-Valve®的临床使用已有10年，出于人道主义救助的临床使用数百例，覆盖亚洲、欧洲、北美洲、南美洲，遍及中国、英国、意大利、西班牙、丹麦、希腊、法国等30多个国家及地区。其在欧洲及中国的临床数据，良好证明了该产品的长期安全性和有效性，并得到国内外专家的共同认可。

来源：启明医疗官网

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经导管肺动脉瓣置换（TPVR）

经导管肺动脉瓣置换（Transcatheter pulmonary valve replacement, TPVR），又称经皮肺动脉瓣置入术(Percutaneous pulmonary valve implantation, PPVI)，于2000年由Philipp Bonhoeffer教授首次报道，也是近年来逐渐兴起的一种微创手术方式。其具有创伤小、安全性高、术后恢复快等优势，可替代外科肺动脉瓣置换。TPVR适用于法洛四联症（TOF）、先天性肺动脉闭锁、肺动脉瓣反流（PR）、右室双出口并肺动脉瓣狭窄等疾病的治疗。

根据位置不同，心脏瓣膜可分为主动脉瓣、二尖瓣、肺动脉瓣、三尖瓣，根据瓣膜位置不同，经导管介入技术又分为经导管主动脉瓣置换（TAVR）、经导管二尖瓣置换（TMVR）、经导管肺动脉瓣置换（TPVR）以及经导管三尖瓣置换（TTVR）。

TPVR的 “两大主流瓣”（球扩瓣与自膨瓣）

TPVR从释放机制上可以分为球囊扩张式经导管肺动脉瓣和自膨胀式经导管肺动脉瓣。球囊扩张式瓣膜代表产品有美敦力的Melody瓣膜、爱德华的Sapien 3瓣膜及Sapien XT瓣膜，其中Melody瓣膜是全球首款获批的TPVR瓣膜，也是目前主流的TPVR瓣膜，至今已累计植入超过数万枚。

由于欧美广泛使用带瓣管道的手术策略，远期以管道再狭窄（±反流）为主，球囊扩张瓣膜产品的设计理念是重建右心室流出道-肺动脉带瓣管道中功能不全的肺动脉瓣，是治疗术后肺动脉瓣狭窄合并反流的标准方法。但球囊扩张型瓣膜，仅能覆盖特殊解剖结构的患者，且须预先植入固定支架，此外其瓣膜直径较小，仅能解决约15%至20%的患者需求。

长期的肺动脉瓣反流（pulmonary regurgitation， PR）会导致患者的 RVOT出现瘤样扩张，球囊扩张瓣膜的型号较小，因此对于治疗此类患者受限。中重度肺动脉瓣反流常见于先天性心脏病纠治术后，将导致右心室容量负荷大量增加，长期会严重影响患者生活质量，甚至出现心律失常和猝死。传统的治疗方式，患者需要再次开胸，植入人工肺动脉瓣，但是多次(二次及以上)开胸手术不仅难度大，且非常危险，有较高的死亡率。

目前全球已经上市的球囊扩张型瓣膜，仅能覆蓋特殊解剖结构，病情较轻的患者，且需要首先植入一个支架，再将瓣膜植入。大量解剖结构复杂，右心功能较差的患者，迫切需求一款可以针对不同解剖形态，操作简便安全稳定的经导管肺动脉瓣产品。

启明医疗的VenusP-Valve 肺动脉瓣是全球首款自膨式经导管肺动脉瓣，其独特的双喇叭口设计以及激光切割瓣架技术，使得 VenusP-Valve 具有强大的径向支撑力，锚定稳定，释放简便，在释放过程中不会出现跳动和移位，植入前无需预先放置固定支架，在临床上可以满足超过85%大尺寸右心室流出道患者的需求，为全球肺动脉瓣患者带去福音。

来源：启明医疗官网

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TPVR自膨瓣市场潜力巨大

TPVR是最早面世的经导管瓣膜置换技术，但由于各种技术原因，TPVR市场发展速度低于TAVR市场。但近年来，随着血管介入器械市场发展，TPVR市场呈现快速增长态势。

根据弗若斯特沙利文分析，在全球范围内，主要受法洛氏四联症(ToF)及其他RVOTD患者人数增加推动，TPVR合资格患者人数从2014年的62,500人增加到2018年的76,100人，预计到2025年将增加到 127,700人。

根据Frost & Sullivan数据，中国法洛四联症患者于2020年达到86,500人，并且该患者群体有望在2030年达到108,900人。尽管TPVR所面临的患者人群基数较小，但由于二次开胸手术具备伤口大、风险高的特点，且能进行TPVR 手术的医院数量少，所以随着人口老龄化进程加快，TPVR市场发展空间广阔。这群小众的患者人群面临着较大的未满足临床需求。

而启明医疗VenusP-Valve欧洲三年期随访数据显示，接受TPVR手术的64名患者(部分患者由于新冠疫情未能计入)手术成功率为100%，全因死亡率及手术再干预率均为0，所有患者均未出现中度或重度肺动脉瓣反流;96.87%受试者的瓣周漏及三尖瓣反流在轻度以内。由此可见，VenusP-Valve具备良好的长期安全性和有效性。

由于自膨胀式经导管肺动脉瓣范围更加广阔，其瓣膜直径设计更加符合大众患者的需求，且无需球囊辅助，操作更简单，手术费用更低，所以自膨瓣在TPVR市场潜力显而易见，取代球扩瓣成为市场主流指日可待。

从2014年VenusA-Valve经导管主动脉瓣膜在美国经导管心血管治疗学术会议(TCT)进行开幕式手术转播，到如今VenusP-Valve的FDA批准其研究性器械豁免申请，启明医疗已经向全世界展现“中国瓣膜”，让世界看到中国医疗的崛起。相信启明医疗会在海外市场夺得一席之地，中国创新器械也将在海内外大放异彩。

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